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神经退行性疾病课题组

2020年09月18日 来源:

  简介:
  神经退行性疾病课题组致力于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)、帕金森病(Parkinson’s disease, PD)、亨廷顿舞蹈症(Huntington's disease, HD)、多系统萎缩(Multiple system atrophy, MSA)等神经退行性疾病的动物模型建立与评价、探索疾病的发病机制以及潜在的治疗方法研究。本课题组主要以啮齿类和非人灵长类动物等模式动物为研究对象,开展行为学、组织病理学、药理学、神经影像学、分子生物学、光遗传学和电生理学等研究。本课题组现有工作人员12名,其中研究员2名,副研究员1名,助理研究员6名,技术人员3名。近五年来承担国家级课题3项,国际合作课题1项,中央公益高校基本业务费1项,承担/参与医科院创新工程5项。

  主要研究方向:
  1、神经退行性疾病动物模型的建立与评价

  2、肠道微生物与认知功能的相关性研究

  3、错误折叠蛋白在神经退行性疾病中的朊蛋白样特性研究

  4、表观调节机制尤其是miRNAs、lncRNAs和HDACs在神经退行性疾病发病机制中的作用

  5、中药单体/复方对神经退行性疾病的治疗作用与靶点筛选

  6、干细胞在神经退行性疾病中的治疗作用研究

  人员组成:

  组长(PI):   客座教授:
秦川
教授
Erwan Bezard
教授
 
  组员:    
张玲
助理研究员
于品
助理研究员
余煊
助理研究员
张钰
助理研究员
李彦红
主管技师
窦长松
技师

  联系方式:010-67761551
  
  科研成果:
  本课题组建立了国内第一个APP转基因阿尔兹海默病动物模型和α-synuclein转基因帕金森病动物模型,并将这些模型应用于AD和PD的发病机制研究与治疗措施的探索。AD/PD转基因小鼠的建立与应用分别于2005年、2015年两次获得中华医学奖。在国内外刊物上发表论文五十余篇。与瑞士联邦理工大学合作,通过脑机接口有效减轻非人类灵长类动物PD模型的运动不能和平衡障碍。研究表观遗传学调控,尤其是miRNAs、lncRNAs和HDAC2/6等参与AD病程中学习记忆损伤的机制。探究中药单体/复方如Cy3G和PN-1复方对AD的潜在治疗作用。分析肠道微生物组与AD发病机制的关系。发现Drebrin通过降低海马的葡萄糖利用率,减少突触相关蛋白的表达,从而参与AD的发病。

  近年来代表性论文:

  1. Chen W, Zhang L, Shi C, Ren G, Kong Q, Qin C. Comprehensive analysis of hippocampal miRNAomes in humans and mice. Epigenomics.2018;10(6):813-828. 
  2. Zhang L, Wang Y, Xiayu X, Shi C, Chen W, Song N, Fu X, Zhou R, Xu YF, Huang L, Zhu H, Han Y, Qin C. Altered Gut Microbiota in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2017;60(4):1241-1257. 
  3. Liu Y, Xu YF, Zhang L, Huang L, Yu P, Zhu H, Deng W, Qin C. Effective expression of Drebrin in hippocampus improves cognitive function and alleviates lesions of Alzheimer's disease in APP (swe)/PS1 (ΔE9) mice. CNS Neurosci Ther. 2017;23(7):590-604. 
  4. Liu Y, Xu Y, Zhang L, Huang L, Yu P, Zhu H, Deng W, Qin C. Down-Regulated Drebrin Aggravates Cognitive Impairments in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. Int J Mol Sci. 2017;18(4): pii: E800. 
  5. Shi C, Zhang L, Qin C. Long non-coding RNAs in brain development, synaptic biology, and Alzheimer's disease. Brain Res Bull. 2017;132:160-169. 
  6. Capogrosso M, Milekovic T, Borton D, Wagner F, Moraud EM, Mignardot JB, Buse N, Gandar J, Barraud Q, Xing D, Rey E, Duis S, Jianzhong Y, Ko WK, Li Q, Detemple P, Denison T, Micera S, Bezard E, Bloch J, Courtine G. A brain-spine interface alleviating gait deficits after spinal cord injury in primates. Nature. 2016 Nov 10;539(7628):284-288.
  7. Song N, Zhang L, Chen W, Zhu H, Deng W, Han Y, Guo J, Qin C. Cyanidin 3-O-β-glucopyranoside activates peroxisome proliferator-activated receptor-γ and alleviates cognitive impairment in the APPswe/PS1ΔE9 mouse model. Biochim Biophys Acta. 2016;pii: S0925-4439(16)30133-8. 
  8. Chen W, Xia X, Song N, Wang Y, Zhu H, Deng W, Kong Q, Pan X, Qin C. Cross-Species Analysis of Gene Expression and Function in Prefrontal Cortex, Hippocampus and Striatum. PLoS One. 2016;11(10):e0164295. 
  9. Chen W, Qin C. General hallmarks of microRNAs in brain evolution and development. RNA biology, 2015, 12(7): 701-708. 
  10. Zhang L, Liu C, Wu J, Tao JJ, Sui XL, Yao ZG, Xu YF, Huang L, Zhu H, Sheng SL, Qin C. Tubastatin A/ACY-1215 improves cognition in Alzheimer’s transgenic mice. J Alzheimers Dis, 2014, 41(4):1193-1205.